תאי פאנת'
תאי Paneth הם תאים באפיתל המעי הדק, לצד תאי גביע, אנטרוציטים תאים אנטרואנדוקרינים .[1] חלקם יכולים להימצא גם במעי העיוור (cecum) ובתוספתן . הם נמצאים מתחת לתאי האב של המעי בבלוטות המעי (הנקראות גם קריפטות של Lieberkühn ).
כאשר הם נחשפים לחיידקים או לאנטיגנים חיידקיים, תאי Paneth מפרישים מספר תרכובות אנטי-מיקרוביאליות (בעיקר דפנסינים וליזוזימים) לתוך לומן בלוטת המעי, ובכך תורמים לשמירה על מחסום מערכת העיכול על ידי שליטה בחיידקי המעיים. לכן ניתן לטעון כי תאי Paneth ממלאים תפקיד במערכת החיסון המולדת.
תאי Paneth נקראים על שם הפתולוג ג'וזף פאנת' שחי במאה ה-19.
מִבְנֶה[עריכה]
תאי Paneth נמצאים בכל המעי הדק ובappendix השוכן בבסיס בלוטות המעי .[2] יש יותר תאי Paneth באזור סוף המעי הדק מאשר באזורים אחרים של המעי הדק. [3] כמו שושלות תאי האפיתל האחרות במעי הדק, מקורם של תאי הPaneth באזור תאי הגזע הסמוך לתחתית הבלוטה.[4] בכל קריפטה של המעי הדק ישנם בממוצע 5-12 תאי Panet.[5]
בניגוד לשאר סוגי תאי האפיתל, תאי Paneth מקורם באזור תאי הגזע, הם נודדים מטה ממנו, אך נשארים ממש בסמוך אליו.[4] אם כי תפקידם אינו ידוע לחלוטין[2] מיקומם מצביע על כך שתאי Paneth חשובים בהגנה על תאי הגזע של הבלוטה מפני חיידקים[4]. יתר על כן, מבין ארבעת שושלת תאי המעי שהוזכרו לעיל, תאי Paneth חיים הכי הרבה זמן (כ-57 ימים). [6]
פוּנקצִיָה[עריכה]
תאי Paneth מפרישים פפטידים וחלבונים אנטי-מיקרוביאליים ואלו משמשים כ "מתווכים מרכזיים של אינטראקציות מארח-מיקרוביה; הם אחראיים בין השאר על איזון הומיאוסטטי בין מיקרוביוטה והגנה חיסונית מולדת מפני פתוגנים מעיים".[7]
קריפטות המעי הדק מכילות תאי גזע המשמשים לחידוש תאי אפיתל מתים שנעלמו מהווילי .[7] תאי Paneth תומכים במחסום הפיזי של האפיתל על ידי מתן אותות נישה חיוניים לתאי גזע של המעיים שנמצאים לידם. הגנה וגירוי של תאי גזע אלו חיוניים לתחזוקה ארוכת הטווח של אפיתל המעי. תאי Paneth ממלאים תפקיד חיוני בתחזוקת אפיתל המעי.[8]
חישת מיקרובימעוטה[עריכה]
תאי Paneth nor מפרישים דפנסינים כאשר הם נחשפים לחיידקים (הן בקטריה גראם חיובית והן בקטריה גראם שלילית) או לחומרים בקטריליים כגון ליפופוליסכריד, חומצה ליפוטאיכואית, מורמיל דיפפטיד וליפיד A.[9] הם מתעוררים לפעילות בעקבות איתות כולינרגי, שמגיע בדרך כלל לפני הגעת מזון שעלול לטמון בחובו חיידקים חדשים.[9]
תאי Paneth מזהים בקטריה בזכות אות שהם מקבלים מ Toll-like receptor התלוי בMyD88. הפעלת הנ"ל גוררת תגובה אנטי-מיקרוביאלית. [10] מחקר הראה שתאי Paneth של עכברים ובני אדם מבטאים רמות גבוהות של TLR9 בגרגירי הפרשה. TLR9 מגיב ל- CpG-ODN ולאוליגונוקלאוטידים ללא מתילציה (unmethylated oligonucleotides), דפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs) האופייניים ל-DNA חיידקי. הפנמת PAMPs האלה וכתוצאה מכך הפעלת TLR9 מובילה לדה-גרנולציה ושחרור של פפטידים אנטי-מיקרוביאליים והפרשות אחרות. [11] באופן מפתיע, תאי Paneth עכבריים אינם מבטאים תעתיקי mRNA עבור TLR4 .[5]
הפרשת חומרים אנטי-בקאריטליים[עריכה]
תאי Paneth מפרישים בעיקר אלפא-דפנסינים כטקטיקת הגנה. אצל עכברים אלפא דפנסינים ידועים בשם קריפטינים [12]. הפפטידים הללו הם בו בעת הידרופוביים ובעלי מטען חיובי, מה שמאפשר להם לקיים אינטראקציה עם פוספוליפידים בממברנות התא. מבנה זה מאפשר לדפנסינים לחדור לממברנות, שם הם מקיימים אינטראקציה זה עם זה כדי ליצור נקבוביות המשבשות את תפקוד הממברנה, מה שמוביל לתמוגה. באופן זה, על ידי תמוגה, משבשים תאי Paneth את פעילותם של תאי חיידקים וכך מגנים על תאי המעי. [13] הדפנסינים נקשרים באופן מועדף לקרומי תאים חיידקים בשל הריכוז הגבוה יותר של פוספוליפידים בעלי מטען שלילי בקרומי תאים חיידקיים וכך הסיכוי שיזיקו לתאים עליהם הם מגנים פוחתים.
תאי Paneth אנושיים מייצרים שני סוגי α-defensin הידועים כ- Human α-defensin HD-5 (DEFA5) ו- HD-6 (DEFA6) [14] . לHD-5 יש את היכולת להרוג הן חיידקים גראם חיוביים והן חיידקים גראם שליליים, כמו גם פטריות ( Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Salmonella typhimurium ו-C andida albicans )[5] . לHD-6 יש יכולת הרכבה עצמית לרשתות חוץ-תאיות (extracellular nets) הלוכדות חיידקים במעי ובכך מונעות את הטרנסלוקציה שלהם אל מעבר למחסום האפיתל. [15]
תאי Paneth אנושיים גם מייצרים פפטידים אנטי-בקטריאליים (AMPs) אחרים. אלה כוללים: ליזוזים, הפרשת פוספוליפאז A2 וחלבון IIIA שביכולתו להתחדש ומקורו באיים של הלבלב .[16] ליזוזים הוא אנזים אנטי מיקרוביאלי המסוגל להמיס את דפנות התא של חיידקים רבים, בעוד פוספוליפאז A2 הוא אנזים המתמחה בתמוגה של פוספוליפידים חיידקיים[9] . סוללת מולקולות הפרשה זו מעניקה לתאי Paneth ארסנל רב עוצמה נגד קשת רחבה של מחוללי מחלה: חיידקים, פטריות ואפילו כמה וירוסים עטופים.[17]
חשיבות קלינית[עריכה]
קיים קשר בין תאי Paneth המפרישים כמות מופחתת של הדפנסינים HD-5 ו-HD-6 (באדם) ופפטידים אנטי-מיקרוביאליים לבין מחלות מעי דלקתיות . [18][16] בנוסף לכך, כמה מהאללים המעלים את הסיכויים להתפתחות מחלת קרוהן קשורים לתפקוד לקוי של תאי Paneth בתהליכים כמו אוטופגיה, תגובה לחלבון לא מקופל וויסות תפקוד המיטוכונדריה .[16]
יש הסוברים כי תפקוד לקוי של תאי Paneth פוגע בפפטידים אנטי-מיקרוביאליים, פגיעה שמובילה לשינוי בהרכב המיקרוביוטה ואף גורמת לדיסביוזה.[19] חולי מחלת קרוהן אצלם אחוז גבוה יותר של תאי הPaneth אינו תקין סובלים ממגוון חיידקי מופחת משמעותית בהשוואה לחולים עם אחוז נמוך יותר של תאי Paneth חריגים. כלומר, חוסר תפקוד של תאי Paneth עלול להפחית את כמות החיידקים המייקרוביוטים שתפקידם הוא הגנה. [20] ביחד, ממצאים אלה תומכים בתיאוריה לפיה תפקוד לקוי של תאי Paneth עלול להוביל למיקרוביוטה דיסביוטית, אשר בתורה עלולה להוביל להתפתחות מחלת קרוהן.[16] עם זאת, טרם נקבע האם תפקוד לקוי של תאי Paneth הוא הגורם לדיסביוזיס, או ההשפעה הנלווית שלו.[19]
This article "תאי פאנת'" is from Wikipedia. The list of its authors can be seen in its historical and/or the page Edithistory:תאי פאנת'. Articles copied from Draft Namespace on Wikipedia could be seen on the Draft Namespace of Wikipedia and not main one.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 2.0 2.1 שגיאת תסריט: היחידה "citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 4.0 4.1 4.2 שגיאת תסריט: היחידה "citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 7.0 7.1 שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 9.0 9.1 9.2 שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 16.0 16.1 16.2 16.3 שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת. שגיאת ציטוט: תג
<ref>בלתי־תקין; השם "Lee_2022" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה שגיאת ציטוט: תג<ref>בלתי־תקין; השם "Lee_2022" הוגדר כמה פעמים עם תוכן שונה - ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ 19.0 19.1 שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
- ↑ שגיאת תסריט: היחידה "Citation/CS1" אינה קיימת.
