טריקפטה

אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור, נמכרות תחת השם טריקפטה (ארצות הברית) ו קפטוריו (אירופה), הן תרופות "קומבינציה במינון קבוע" לטיפול במחלה ציסטיק פיברוזיס . אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור הן קומבינציית תרופות בעלות אתר פעולה שונה: איוקפטור, פותח תעלות כלור, אלקסקפטור ו טזקפטור, מודולטורים של הגן CFTR.

קומבינציית התרופות מאושרת לשימוש בארצות הברית למטופלים מעל גיל 2 שנים להם יש מוטציית מחיקה מסוג delF508 ומוטציות נוספות בגן CFTR. התרופה מאושרת לשימוש גם בקנדה, אוסטרליה ואירופה. עלות התרופה למשרד הבריאות לחודש בישראל עומדת על כ-130 אלף שקלים. התרופה מסובסדת בסל הבריאות.

שימוש רפואי

התרופה תחת התוויה עבור חולי ציסטיק פיברוזיס מגיל 2 ומעלה עם מוטציות שונות בגן CFTR בניהן מוטציית F508del .

תופעות לוואי

תופעות הלוואי השכיחות ביותר מהן סובלים כ 5% מהמטופלים הן: כאבי ראש, דלקות דרכי נשימה עליונות, כאבי בטן, שלשול, פריחה, אלנין אמינוטרנספראז בעודף, גודש באף, הפרעות קשב וריכוז, נזלת, שפעת, דלקת הסינוסים ועלייה בערכי הבילירובין בדם.

אינטראקציות

שימוש יחד עם חומרים שמבצעים אינדוקציה לאנזים CYP3A אינו מומלץ. המינון צריך להיות מותאם ולהינתן ביחד עם מעכבי CYP3A .

תרופות אחרות בעלות אינטראקציה אפשרית עם התרופה הן: וורפרין, דיגוקסין, סטטינים, גליבוריד, נטגליניד, רפגלניד.

פרמקולוגיה

ציסטיק פיברוזיס ו-CFTR

ציסטיק פיברוזיס היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית בגן CFTRאשר גורמת לשיבוש בנשיאת כלור ונתרן דרך ממברנת התא, היוצרת מגוון הפרעות ובניהן ייצור מוקוס סמיך יותר בנאדיות הריאה. החלבון המתורגם מהגן CFTR נמצא בתאים אפיתליאליים במגוון איברים בניהם: ריאות, כבד, לבלב, מערכת העיכול, ומערכת הרבייה. לחלבון תפקיד בייצור מוקוס, זיעה ומיצי עיכול. המוקוס הפתולוגי הסמיך שנוצר עלול לגרום לחסימות ברונכיולות, לקושי בפינוי מזהמים מהריאות וכפועל יוצא לזיהומי ריאות חוזרים.

מנגנון הפעולה

התרופה מורכבת מ-3 תרופות שונות הפועלות יחדיו להעלאת יכולת הנשיאה של כלור ונתרן דרך ממברנת התא ובכך לתקן אתמאזן הנוזלים שמופר במחולי ציסטיק פיברוזיס.

Complex of ivacaftor with CFTR

Ivacaftor

מגביר תעלות CFTR

איוקפטור הוא מולקולה קטנה סלקטיבית שמגבירה את יכולת החלבון CFTR לפתוח תעלות כלור. CFTR . ההשפעה של המולקולה מושפעת משמעותית מכמות חלבוני CFTR על ממברנת התא כמו גם מהתגובתיות של החלבון המוטנטי ומידת הפעילות השארית שלו. יעד הפעילות של איוקפטור הוא טיפול בציסטיק פיברוזיס מקבוצה 3, בה הפגם הוא במערכת השער של התעלה. מוטציה יעודה מקבוצה זו היא מוטציה G551D אך קיימות גם מוטציות ידועות פחות בקבוצה זו.

מתקני תעלות CFTR

Elexacaftor

Tezacaftor

אלקסקפטור ו- טזקפטור פועלות כמתקנות תעלות -- זאת על ידי היקשרות לחלבון CFTR הקיים ובכך הגדלת הזמינות שלו על ממברנת התא. בצורה זו התרופות פועלות לצמצום הנזק הנובע ממוטציית המחיקה מנגנון הפעולה שלהן קשור ביכולתן למקם את תעלות CFTR במיקומן הנכון על ממברנת התא. למרות מנגנון פעולתן הדומה התרופות נקשרות באתרים שונים על חלבון ה־CFTR, עובדה שמאפשרת לתתן את התרופות במקביל כחלק מקומבינצייתת תרופות.

אם כן השילוב של תרופות המגדילות את הזמינות של תעלות ה־CFTR על ממברנת התא במיקומן הנכון יחד עם תיקון מערכת השער שלהן ובכך הפיכתן ליעילות יותר מביא לתיקון חלקי אך משמעותי מאוד בפיזיולוגיה של תעלות ה־CFTR במטופלים וכפועל יוצא מאפשר הפרשת מוקוס דחוס פחות שמתפנה בקלות רבה יותר מהריאות.

פרמקוקינטיקה

אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור עוברות מטבוליזה בעיקר על ידי CYP3A4 /5. התרופות ממולצות לנטילה במקביל לארוחה המכילה הרכב שומנים גבוה, זאת על מנת להגביר את ספיגתה במעי. התרופה מופרשת בעיקר בצואה אך בכמות קטנה יותר גם בשתן. זמן מחצית החיים האפקטיבי של התרופות אלקסקפטור/טזקפטור/איוקפטור הוא- 27.4 שעות, 25.1 שעות ו־15 שעות בהתאמה.

This article "טריקפטה" is from Wikipedia. The list of its authors can be seen in its historical and/or the page Edithistory:טריקפטה. Articles copied from Draft Namespace on Wikipedia could be seen on the Draft Namespace of Wikipedia and not main one.

---

 Facebook Page

🐤 Twitter Follow us on Twitter !

Read or create/edit this page in another language

• טריקפטה in English